【健康科普篇】世界肝炎日|慢性乙型肝炎临床治愈，未来可期！

“世界肝炎日”的宗旨在于进一步提升全民对病毒性肝炎防治意识，号召社会积极行动，最大限度地遏制新发感染，有效地发现和治疗患者，切实减轻疾病负担，尽早实现世界卫生组织提出“2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害”的目标。病毒性肝炎是一种肝脏炎症，可导致肝硬化、肝癌、肝衰竭等严重后果。肝炎病毒主要有五种类型，分别为甲型、乙型、丙型、丁型和戊型。其中，乙型和丙型病毒性肝炎是最常见的死亡原因。

乙型病毒性肝炎（简称乙肝），是由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起，以肝脏炎性病变为主的传染性疾病，呈世界性流行，人群普遍易感。乙肝是我国最常见的病毒性肝炎之一，是《中华人民共和国传染病防治法》规定的乙类传染病，也是我国面临的重大公共卫生问题，严重危害人类健康。

慢性乙型肝炎是指乙肝表面抗原（HBsAg）和（或）HBV DNA阳性超过半年或发病日期不明确的乙型肝炎，简称慢乙肝。

《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》指出，全球约有2.96亿慢性HBV感染者，我国慢性HBV感染者约8600万例。其中，慢性乙型肝炎患者约2800万例，患者和HBV感染者是主要传染源。我国慢性乙型肝炎诊断率很低，肝细胞癌（HCC）每年新增达41万例，新发病例占全球45.3%，而高达92%的肝细胞癌（HCC）是由HBV感染所致。规范抗病毒治疗是延缓乙肝疾病进展、降低肝细胞癌（HCC）发生率的有效措施，乙肝临床治愈是现有抗毒治疗手段下所能获得的最理想治疗结果。

绝大多数HBV感染者没有任何临床表现，且肝功能指标值也在正常参考范围内，加之既往对HBV感染者的歧视，大多数人群未进行HBV感染筛查。加大对一般人群HBV感染的筛查力度，才能提高慢性乙型肝炎的诊断率、治疗率和治愈率。建议在不涉及入托、入学、入职的健康体格检查和医疗活动中，积极检测HBV感染标记物，以达到早期发现、早期诊断、早期治疗，降低疾病危害的目的。其次，建议对≥18周岁的成年人筛查HBV感染，一生至少检测一次，对持续暴露危险因素的高危人群应定期检测。

抗病毒治疗是治疗慢性乙型肝炎的关键措施。抗病毒治疗可以长期抑制病毒复制，延缓和减少终末期肝病如肝硬化、肝癌及其他并发症的发生，从而改善生活质量和延长生存时间。目前，乙肝抗病毒治疗药物主要包括核苷（酸）药物（NAs）和聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）。

乙肝临床治愈，又称乙肝功能性治愈，即停止治疗后乙肝表面抗原（HBsAg）持续阴性，伴或不伴乙肝表面抗体（HBsAb）出现，乙肝病毒定量（高敏HBV DNA）检测持续低于最低检测下限（病毒检测不出），肝脏生物化学生化指标持续正常，肝脏组织病变改善（炎症、纤维化减轻），肝细胞核内可能仍存在共价闭合环状DNA（cccDNA）。

我国《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》的治疗目标明确指出，对于部分适合条件的乙肝患者，应追求临床治愈。

乙肝临床治愈可以最大限度地抑制HBV复制，减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝细胞癌（HCC）和其他并发症发生，改善患者生活质量和延长生存时间。

高质量的临床研究证实，高载量的HBV DNA水平对肝细胞癌（HCC）的发生有显著影响，积极抗病毒治疗是预防肝细胞癌（HCC）的重要手段。已进行抗病毒治疗、实现HBV DNA阴转的患者，乙肝表面抗原（HBsAg）水平与肝细胞癌（HCC）发生率正相关。慢乙肝患者经基于聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）的优化策略治疗方案，临床治愈率显著提高，且其作用在停药后仍能持久，而实现乙肝临床治愈的患者进展为肝细胞癌（HCC）的风险显著降低。

乙肝临床治愈意味着可以有长期停药的机会，未来进展为肝细胞癌（HCC）的风险大大降低，还可以降低远期治疗肝脏疾病经济负担，摆脱疾病的长期社会困扰。因此，乙肝临床治愈是目前慢乙肝患者的理想治疗终点。

慢乙肝患者中部分人群更容易实现临床治愈，称为乙肝临床治愈的优势人群，优势人群具备乙肝表面抗原（HBsAg）低水平、HBV DNA低载量、乙肝e抗原（HBeAg）阴性等特点。此外，研究发现治疗早期（12或24周）HBsAg＜200 IU/ml或HBsAg水平下降＞1 log₁₀ IU/ml的人群临床治愈率更高。虽然，乙肝临床治愈在特定人群中更易实现，但并不意味着非优势人群就无法获得临床治愈。通过规范的个体化治疗，“非优势人群”可以转换为“优势人群”，从而实现乙肝临床治愈。

乙肝临床治愈率高低取决于抗病毒的方案选择、治疗前评估和治疗后的反应判定等多种因素。2018年，中国肝炎防治基金会发起全国首个乙肝领域大规模临床研究—中国慢性乙型肝炎临床治愈（珠峰）工程项目。最新发表的欧洲肝脏研究协会年会摘要，收录了该项目3.5年阶段性数据。数据显示，核苷（酸）类似物经治的慢乙肝患者序贯或联用聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）治疗，48周乙肝表面抗原（HBsAg）清除率达33.2%，其中HBsAg小于100 IU/ml的患者清除率可达56.1%。

在新靶点药物上市之前，聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）单药或联合核苷（酸）类似物（NAs），能通过整合强效抑制病毒和恢复宿主免疫应答的效应，是现阶段最可能实现乙肝临床治愈的治疗策略。具体治疗方案，专科医生会根据患者病情综合考量，制定个体优化方案，最终实现临床治愈。

实现乙肝临床治愈后，虽然乙肝表面抗原（HBsAg）清除了，但肝细胞核内共价闭合环状DNA（cccDNA）未被清除，仍存在乙肝病毒再激活或发生肝硬化、肝癌的风险。因此，实现临床治愈后仍需定期复查。建议治疗结束后第1年每3个月随访1次，第2年每6个月随访1次，此后若乙肝表面抗原（HBsAg）持续阴性可延长至每年随访1次。若出现复发，综合评估可考虑再治疗。

接种乙肝疫苗是预防HBV感染最有效的措施。乙型肝炎疫苗全程接种3剂，按照0、1、6个月的程序，即接种第一剂疫苗后，在第1个月和第6个月时注射第二剂和第三剂。近年来，通过实施预防为主、防治结合的综合防控策略，在乙肝疫苗免疫接种覆盖率、乙肝病毒新发感染控制、乙肝相关肝细胞癌防控方面取得显著成效，为全面遏制乙肝对人类健康的威胁、实施消除乙肝公共卫生危害行动打下了坚实基础。随着对乙肝发病机制的深入探究，越来越多乙肝新药研发上市，乙肝临床治愈率会越来越高。倡导大家积极预防、主动检测，做到尽早发现、及时诊断、规范治疗。让我们携手同行，一起迈向没有乙肝的未来！